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刘俊峰教授专访|早期肺癌患者术后靶向治疗等热点问题探讨

来源:肺悦新森 2023-11-06 20:18:35

医家智言项目立意于ALH帝国网站管理系统

学术争辩、百家争鸣的思路ALH帝国网站管理系统

针对肺癌领域热点问题ALH帝国网站管理系统

遍访全国多个医学中心ALH帝国网站管理系统

汇集多位肺癌专家真知灼见ALH帝国网站管理系统

期望为临床诊疗ALH帝国网站管理系统

带来一场跨越空间的思维碰撞ALH帝国网站管理系统

 
 
 

导读ALH帝国网站管理系统

早期肺癌患者的诊断与治疗越来越成为临床关注热点。患者接受手术治疗后,是否需要辅助治疗、应当接受何种辅助治疗方案、辅助靶向的人群筛选与安全性等话题也广受临床专家学者的热烈讨论。ALH帝国网站管理系统

本期美宝特别邀请到河北医科大学第四医院胸外科主任刘俊峰教授就目前术后辅助靶向领域的热点话题和未来前景进行探讨,畅谈使用阿美替尼的临床经验心得ALH帝国网站管理系统

王启鸣 教授ALH帝国网站管理系统

郑州大学附属肿瘤医院 河南省肿瘤医院ALH帝国网站管理系统

大内科副主任  呼吸内科三病区主任ALH帝国网站管理系统

博士生导师  博士后合作导师ALH帝国网站管理系统

医学博士,美国安德森癌症中心博士后ALH帝国网站管理系统

美国埃默里大学客座教授ALH帝国网站管理系统

美国AACR会员、国际肺癌研究会(IASLC) 会员ALH帝国网站管理系统

国家重点研发计划(科技部、卫健委)评审专家ALH帝国网站管理系统

中国抗癌协会青年理事会常务理事ALH帝国网站管理系统

中国抗癌协会靶向治疗专委会 委员ALH帝国网站管理系统

中原千人计划—中原名医ALH帝国网站管理系统

河南省抗癌协会青年理事会首届执行理事长ALH帝国网站管理系统

河南省抗癌协会靶向治疗专业委员会主任委员ALH帝国网站管理系统

河南省学术技术带头人ALH帝国网站管理系统

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Cancer、 Annals of Oncology等19个SCI期刊审稿人ALH帝国网站管理系统

《Annals of Translational Medicine》、《JCO中文版-肺癌专刊》编委ALH帝国网站管理系统

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本期专家介绍ALH帝国网站管理系统

 

刘俊峰ALH帝国网站管理系统

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主任医师,博士生导师ALH帝国网站管理系统

河北医科大学第四医院胸外科 主任 ALH帝国网站管理系统

国际食管疾病学会会员ALH帝国网站管理系统

中国抗癌协会食管癌专业委员会副主委ALH帝国网站管理系统

肺癌专业委员会委员兼外科学组副组长ALH帝国网站管理系统

中国医师协会胸外分会第1-3届常务委员ALH帝国网站管理系统

食管癌专家委员会副主任委员ALH帝国网站管理系统

中华医学会胸心血管外科学会委员ALH帝国网站管理系统

中国医师协会内镜分会委员ALH帝国网站管理系统

中国研究型医院学会胸外分会副主委ALH帝国网站管理系统

中国医学国际交流促进会胸外分会副主委ALH帝国网站管理系统

河北省医师协会胸外分会主任委员ALH帝国网站管理系统

河北省胸心血管外科分会候任主委ALH帝国网站管理系统

河北省抗癌协会肺癌专业委员会主任委员ALH帝国网站管理系统

食管癌专业委员会副主任委员ALH帝国网站管理系统

《中华外科杂志》编委ALH帝国网站管理系统

《中华胸心血管外科杂志》编委ALH帝国网站管理系统

 
专家智言
 
 
EGFR-TKI靶向辅助治疗
 

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您目前如何看待EGFR-TKI靶向辅助治疗?ALH帝国网站管理系统

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刘俊峰 教授ALH帝国网站管理系统

 
辅助靶向治疗是当下EGFR突变阳性的NSCLC患者术后辅助治疗的首选方案:
 
我们将能够进行手术治疗的阶段称作早期肺癌,一般包括Ⅰ期到Ⅲa期。早期肺癌手术治疗后仍有一部分患者会出现复发的情况,通常分期越晚复发风险越高。为了防止或延缓复发,在过去往往使用术后辅助化疗方案,但基于既往研究结果,辅助化疗仅能够提高5%左右的5年生存率,且已达瓶颈,很难进一步提升获益。
随着靶向治疗的问世,很多EGFR突变阳性的NSCLC患者开始尝试术后辅助靶向治疗,目前多项EGFR-TKI术后辅助治疗的临床研究已完成或者正在进行中。
例如EVAN研究、ADJUVANT研究、EVIDENCE研究以及ADAURA研究,提供了大样本多中心的高等级证据。在这些研究中,无论是与对照化疗组相比,还是与安慰剂组相比,靶向治疗组均大大提高了患者的DFS,且EVAN研究还取得了OS获益。在ADJUVANT研究中,接受靶向治疗时间超过18个月的患者亚组,其OS获益高于接受治疗少于18个月的患者。

可见,EGFR-TKI辅助治疗的获益不容置疑。因此辅助靶向治疗也成为当下EGFR突变阳性的NSCLC患者术后辅助治疗的首选方案,它相比辅助化疗、放疗等其他一些辅助治疗方案均为更优选择。EGFR-TKI在辅助治疗中的应用前景非常好。ALH帝国网站管理系统

 
靶向辅助治疗的期待
 

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对于靶向辅助治疗,您认为仍有哪些亟待解决的问题及期待?ALH帝国网站管理系统

 
 

刘俊 教授ALH帝国网站管理系统

 
尽管术后辅助靶向治疗在EGFR阳性NSCLC患者中被证实疗效优异,但仍有许多问题亟待解决。
 
首先是细分人群的问题,在上述临床研究中,纳入患者多为Ⅱ-Ⅲa期,例如EVAN研究是Ⅲa期的患者,ADAURA研究则涵盖了Ⅰb-Ⅲa期患者。目前,关于辅助靶向适用人群的精准选择(尤其是分期选择),还存在争议。需突出关注Ⅰ期,特别是Ⅰb期乃至Ⅰa期的患者。这一部分人群属于“早期中的早期”,它的突变情况、危险因素以及复发的发生率均很低,但这部分患者的基数相当大。
 
近年来,随着人民群众体检意识及物质条件的提升,包括低剂量螺旋CT检查的广泛使用,很多极早期患者被及时发现。尽管Ⅰ期复发率非常低,但因患者基数庞大,会有一定比例的复发人群,所以如何对这部分患者进行精准筛选并接受辅助治疗至关重要,同时避免风险因素较低的Ⅰ期患者遭受长期治疗的痛苦。
 
常见的危险因素,包括脉管侵犯、胸膜受侵、微乳头、气腔内播散等,除此之外,我们可以关注分子检测方向,包括MRD的检测和ctDNA的检测来进一步发现高危人群,并及时进行术后辅助治疗。
 
综上,第一个辅助靶向治疗存在的问题就是细分人群的问题,特别是早早期肺癌的患者。第二个问题是用药时长。既往辅助靶向研究中大部分治疗时间是2年,ADAURA研究是3年,那么究竟是治疗2年就足够,还是维持3年治疗更好?甚至再进一步缩短治疗时间或者再延长应用时间?这个问题还需要进一步明确。
 
辅助靶向的另一个热点话题就是联合用,除了EGFR-TKI单药治疗以外,是否要和其他药物联用,特别是化疗药物、抗血管生成药物等。联合治疗的必要性,也是EGFR-TKI辅助治疗需要解决的问题。
 
现在很多进行中的研究,已经在针对性地去尝试解答以上热点问题了,期待研究结果的问世。
 
ADAURA研究是首个应用三代TKI进行辅助治疗的研究,表明三代TKI降低脑转移的风险优于一代,因此辅助治疗直接用三代TKI会大大降低患者脑转移风险。
 
对于使用一代TKI复发的患者,可以再进行基因检测,特别是T790M的检测。如果发现T790M突变,可以更换三代EGFR-TKI药物。若无T790M突变,可以考虑其他的治疗方案,包括“A+T”、“ A+T+C”及化疗加免疫等多种方案。
 

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安全性管理
 
 

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从外科视角,您如何看待肺癌EGFR-TKI辅助治疗的安全性管理?ALH帝国网站管理系统

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刘俊 教授ALH帝国网站管理系统

 

EGFR-TKI辅助治疗的安全性非常好,优于过去所使用的辅助化疗、放疗等。同时,辅助靶向的毒副反应很少,尤其是3级以上AE的发生率极低,很少发生骨髓抑制等问题,常见AE多为皮肤相关的并发症如皮损等,还有就是胃肠道反应,极少数的患者出现间质性肺炎。ALH帝国网站管理系统

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整体而言,靶向辅助治疗因为AE停药的情况非常少,特别是在更适合中国人群的国产三代EGFR-TKI阿美替尼问世之后,即使存在严重AE的患者,经对症治疗后,仍然可以继续使用靶向治疗。ALH帝国网站管理系统

   
 
阿美替尼的优势
 

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您如何看待三代EGFR-TKI阿美替尼在临床应用中的优势?ALH帝国网站管理系统

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刘俊 教授ALH帝国网站管理系统

 
阿美替尼是一种新型国产原研三代EGFR-TKI,疗效佳,还具有预防脑转移的作用。另外阿美替尼的毒副反应非常少,3级以上的AE发生率极低。
 
此外,阿美替尼还布局了多项术后辅助治疗的临床研究,有两组/多组对照的研究,也有单臂的探索性临床研究,目前都在进行当中。相信这些临床研究会将阿美替尼独有的药物特点表现得更加突出,例如,对脑转移的控制等。
 
? 本文仅供医学、药学等专业人士参考
 
编辑:Ozean,Catalina
审校:Jing Qiao,Lindsay

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